醫(yī)學(xué)診斷
0102030405
JAK2 V617F基因突變檢測
2024-04-28
什么是骨髓增殖性疾?。?/font>
? ? ? ? ? 典型MPD可分為慢性粒細(xì)胞白血病(CML)、真性紅細(xì)胞增多癥(polycythemiavera, PV)、原發(fā)性血小板增多癥(essential thrombocythemia, ET)、原發(fā)性骨髓纖維化(primary myelofibrosis, PMF)，隨病程進(jìn)展，部分可轉(zhuǎn)化為其他疾病或各亞型之間相互轉(zhuǎn)化。
JAK2突變與MPD的發(fā)生
? ? ? ? ? JAK2基因位于染色體9p24，屬于JAK家族，是一種胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶（PTK）。JAK2突變指位于JAK2激酶基因區(qū)，在假激酶JH2區(qū)617位置纈氨酸被苯丙氨酸所取代（G→T，JAK2V617F）（Fig 1）。JAK2突變在真性紅細(xì)胞增多癥（PV）、原發(fā)性血小板增多癥（ET）及原發(fā)性骨髓纖維化（IMF）中的發(fā)生率分別為95%、50%、40%~50%。
Fig 1 The structure of non-receptor protein kinase JAK2.
? ? ? ? ? WHO于2008年將JAK2 V617F基因突變列為骨髓增殖性疾?。∕PN）的主要確診指標(biāo)之一(WHO Guidelines 2008)；2011年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)蘆可替尼（RUX）用于治療中高危骨髓纖維化（MF），包括PMF、PV/ET；2016年，WHO MPN分類指南中，JAK2分析成為診斷所有MPN的主要標(biāo)準(zhǔn)。
Fig 2 The critical role of a gene dosage effect on the progression of the disease.
? ? ? ? ? 研究表明，檢測JAK2 V617F突變基因負(fù)荷的增加與骨髓纖維化轉(zhuǎn)化相對應(yīng)，為MPNs亞群的分類和預(yù)測疾病相關(guān)并發(fā)癥提供了關(guān)鍵的信息（Fig 2）1, 2。此外，JAK2 V617F 的突變負(fù)荷與靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)以及疾病進(jìn)展到骨髓纖維化或白血病的幾率相關(guān)（Fig 3）3。
Fig 3 Effects of the JAK2 V617F mutant allele burdenon the risk of vascular complications in patients with Ph- MPNs.?
JAK2 V617F突變的檢測意義
? ? ? ? ? ?以JAK2 V617F作為一個獨(dú)立的分子指標(biāo)更有效的用于PV、ET等骨髓增殖疾病的診斷。對于JAK2 V617F陰性患者，可排除繼發(fā)性原因；JAK2 V617F突變?yōu)榘籽〉陌邢蛑委熖峁┝艘罁?jù)，陽性患者可采用相應(yīng)藥物抑制劑進(jìn)行治療；治療后患者可定期檢測JAK2 V617F突變進(jìn)行MRD監(jiān)測和療效監(jiān)測，觀察病情復(fù)發(fā)情況。
? ? ? ? ? ?艾普拜生物提供JAK2 V617F基因突變的數(shù)字PCR檢測，從全血中提取的基因組DNA，基于數(shù)字PCR技術(shù)，采用TaqMan探針對突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測。通過嚴(yán)格的質(zhì)量檢測，配有詳細(xì)的操作說明，確保檢測結(jié)果的高度可重復(fù)性、高靈敏度，檢測范圍寬，檢測結(jié)果直接判讀為陰性/陽性，并可給出突變比例，方便快捷。
參考文獻(xiàn)：
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