Echo Revolve在中藥重樓皂苷VII調(diào)節(jié)PP2AAKTDRP1信號(hào)軸進(jìn)而誘導(dǎo)人類卵巢癌線粒體凋亡的應(yīng)用
卵巢癌是一種死亡率很高的婦科惡性腫瘤,放化療等輔助治療不可避免地會(huì)導(dǎo)致副作用和耐藥性。近年來,中藥因其安全性、有效性和獨(dú)特的藥理作用而得到廣泛研究。重樓皂苷VII(Polyphyllin VII)是從百合科植物云南重樓中提取得到的,具有抗炎、止血鎮(zhèn)痛、副作用小等藥理作用,對(duì)卵巢癌、前列腺癌、胃癌、鼻咽癌和結(jié)腸癌具有明顯的抗癌活性。研究表明重樓皂苷VII可以通過增加線粒體分裂來誘導(dǎo)線粒體途徑凋亡,但具體機(jī)制尚不清楚。
近日,吉林大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科和吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究院聯(lián)合在Oncology Reports雜志上發(fā)表了一篇名為《Polyphyllin VII induces mitochondrial apoptosis by regulating the PP2A/AKT/DRP1 signaling axis in human ovarian cancer》的文章,旨在研究重樓皂苷VII對(duì)線粒體功能的具體調(diào)控機(jī)制。

線粒體動(dòng)力相關(guān)蛋白(DRP1)是控制線粒體斷裂的關(guān)鍵蛋白,在維持線粒體動(dòng)態(tài)平衡中起著關(guān)鍵作用。Akt又稱PKB或Rac,在細(xì)胞存活和凋亡中起重要作用。蛋白磷酸酶2A(PP2A)是一種重要且普遍存在的絲氨酸蘇氨酸磷酸酶和腫瘤抑制因子。PP2A是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵負(fù)調(diào)節(jié)因子,影響蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞增殖、細(xì)胞存活、細(xì)胞遷移和侵襲性。PP2A在多種惡性腫瘤中失活,包括乳腺癌 、卵巢癌、宮頸癌和肺癌,重新激活 PP2A 是對(duì)抗癌癥的有效方法。
在本文中,作者通過不同濃度的重樓皂苷VII處理人卵巢癌細(xì)胞,通過觀察DRP1磷酸化水平的變化來探索DRP1在線粒體定位的變化與細(xì)胞凋亡之間的關(guān)聯(lián)。在不同濃度的重樓皂苷VII處理人卵巢癌細(xì)胞(A2780和SKOV3)24小時(shí)后,作者利用Echo Revolve正倒置一體顯微鏡來觀察線粒體的分裂情況(如圖所示),結(jié)果表明隨著重樓皂苷VII的濃度增加,線粒體的分裂比例逐漸增加。

作者將人卵巢癌細(xì)胞(A2780)用PP2A的特異性抑制劑(LB-100)預(yù)處理1小時(shí),然后用重樓皂苷VII (3 μM) 處理24 小時(shí),利用Echo Revolve正倒置一體顯微鏡來觀察檢查線粒體(紅色)與 DRP1(綠色)的共定位(橙色),結(jié)果表明LB-100可以逆轉(zhuǎn)重樓皂苷VII 預(yù)處理的LB-100組DRP1線粒體定位的增加作用。

結(jié)果表明,重樓皂苷VII通過調(diào)節(jié)PP2A/AKT/DRP1信號(hào)軸來改變線粒體中DRP1的定位,從而促進(jìn)線粒體分裂,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,為重樓皂苷VII的臨床治療卵巢癌提供了新思路。
Echo Revolve正倒置一體顯微鏡
Echo Revolve展現(xiàn)了其非凡的靈活性,可以輕松地實(shí)現(xiàn)正置和倒置顯微鏡轉(zhuǎn)換,創(chuàng)新性地把正倒置顯微鏡合二為一,開啟了顯微鏡Hybrid時(shí)代。

▲ Echo Revolve正倒置一體顯微鏡
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??? 視網(wǎng)膜屏顯示技術(shù):比擬目鏡人眼觀察效果。
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